因近日神秘毒人現身渝州，渝州城里不斷出現失蹤人口，城里城外人心惶惶。作為蜀山弟子，長卿被派往渝州城進行調查，正巧遇到被毒人所困的景天和雪見，與他們結下情緣。
徐長卿帶著毒人回了蜀山，可惜蜀山的幾位長老都對毒人沒有辦法，最後決定找唐家堡求救，畢竟這毒有點像他家的，徐長卿跟著長老來到渝州唐家堡！
唐坤因徐長卿施法得以暫時恢復往日，可惜治標不治本，唐坤也知道自己時日不多了！
長卿帶領景天、雪見前往一廢村調查一失蹤人口——董文軒。剛到軒家，不料長卿的特殊感應便出現了，于是又跟隨感應來到賭場，此舉驚動了毒人的幕後黑手。
原來制造、控制毒人的竟然是雪見的二叔唐益和霹靂堂堂主羅如烈。一個為了爭奪唐門的掌門之位，一個為了一統天下蒼生成為一世霸主，不惜抓壯丁，煉毒人，傷天害理。
對于這一切，由于唐家堡堡主唐坤重病纏身，他毫不知情，依然被眾人蒙在鼓里。只是時時提醒雪見要懂得預視危機，一切言行要合乎堂主身份，要她成為一個讓手下人都為之信服的未來堂主。而最最讓他放心不下的就是雪見的終身大事。
唐坤最大的心願是希望在他臨終前幫雪見找到一個可以托付終生，陪她走完人生的如意郎君，而他看重的此人正是蜀山大弟子長卿。
雪見深知爺爺的心願，為滿足爺爺的願望，一直暗暗追求長卿，不想一番表白卻被景天無意中听到，一場好戲即將上演。
唐家堡堡主唐坤的身體每況愈下，雪見悉心照料時，偶然發現景天當日仿制的壺蓋背面竟刻有“豬婆”字樣，氣憤的沖去永安當想找景天算賬。
真是無巧不成雙，景天因為當日偷听到雪見對長卿的表白，故想促成他倆好事，不料卻使雪見陷入難堪，被當面被拒。而當他得知雪見如此做的目的竟是為了滿足爺爺的心願時，更是慚愧不已，于是他為雪見重新做了一個壺蓋。
剛來到唐家堡門口，找雪見不成，反被雪見的貼身丫鬟小怡奚落一頓。
渝州城內的毒人此時已更加猖獗，從先前得到醫治的毒人文軒口中得知城內所有被感染的毒人眼楮均為綠色，他們比先前從渝州城抓來的紅眼毒人更加恐怖，見人便咬，沒有任何憐憫之心，即使是唐家堡煉成的解藥，對他們也絕無作用。
而這世上唯一能解毒的“五毒獸”至今仍是一個未經證實的傳說。
萬不得已只能啟用世上殺傷力最強的神器“滅絕之火”。景天為了解救被困的雪見、長卿等人通過通信儀隔空傳物——“幻音笛”，只是安魂咒只能使用八次。
原來那些毒人的目標其實就是唐家堡，雪見擔憂家中的爺爺，火速趕回唐家堡，不料卻發現人去樓空，爺爺早已被霹靂堂抓走。
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